导读
胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其转移是导致患者预后不良的主要原因。近年来,外泌体作为细胞间通讯的重要载体,逐渐受到关注。而肿瘤微环境中的免疫细胞,特别是肿瘤相关中性粒细胞(TANs),也在肿瘤进展中扮演着重要角色。
江苏大学的研究人员在Molecular Cancer上发表了题为“Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2”的文章。该研究发现,N2极化的TANs能分泌包括miRNA在内的多种生物活性分子,这些分子可能通过调节肿瘤相关基因,影响癌细胞的生物学行为。
miR-4745-5p和miR-3911是最近被证明的与肿瘤转移相关的miRNA,但其具体作用机制仍不清楚。该研究旨在探讨来源于N2极化TANs的miR-4745-5p和miR-3911如何通过调控SLIT2来促进胃癌的转移,揭示其在肿瘤微环境中的作用,为胃癌的治疗提供新的思路。
应用亮点:
▶ 该研究首次阐明了N2 TANs通过外泌体miR-4745-5p/3911调控胃癌细胞中的SLIT2促进癌症转移,这为TME细胞来源的外泌体在胃癌转移中的作用提供了新的认识,并为胃癌诊断提供了潜在的生物标志物。
▶ naica®微滴芯片数字PCR系统以其高灵敏度和精确度在检测血清样本中的miRNA表达方面展现出显著优势,为胃癌的早期诊断提供了可能。
实验结果:
❶ 作者基于naica®微滴芯片数字PCR的方法,使用来自健康对照组(HC)、良性胃病组(BGD)和胃癌组(GC)的血清样本,检测中性粒细胞衍生外泌体中的miR-4745-5p和miR-3911。
❷ qRT-PCR结果显示,GC与HC相比,miR-4745-5p和miR-3911区分曲线面积(AUC)分别为0.827和0.836。将miR-4745-5p和miR-3911的组合,AUC提高到0.912。GC与BGD相比,miR-4745-5p和miR-3911区分曲线面积(AUC)分别为0.738和0.786。将miR-4745-5p 和 miR-3911的组合,AUC提高到0.863。
❸ naica®微滴芯片数字PCR (dPCR)的方法检测结果显示,GC与HC和BGD相比较,将miR-4745-5p和miR-3911的组合,AUC提高到0.923和0.937。
❹ 结果表明利用dPCR技术可以更精准的区分健康对照组(HC)、良性胃病组(BGD)和胃癌组(GC)。
*注:AUC值是统计量,用来衡量生物标志物区分疾病和非疾病状态的能力。AUC值越接近1,表明生物标志物的诊断能力越强。
结论:
这项研究不仅揭示了N2型TANs在胃癌转移中的新作用机制,还通过dPCR技术的精确定量和高灵敏度,确定了潜在的生物标志物miR-4745-5p和miR-3911。这些发现可能对胃癌的早期诊断和治疗产生重大影响。数字PCR技术的应用为这一领域带来了新的检测手段,提高了诊断的准确性和可靠性。随着进一步的研究和临床验证,这些发现有望转化为实际的诊断工具,为胃癌患者带来更早的诊断和更好的治疗结果。