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miRNA与dPCR：数字PCR首次揭示外泌体miR-4745-5p与miR-3911在胃癌微环境中的意义，助力胃癌转移研究

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2024-11-04

导读

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其转移是导致患者预后不良的主要原因。近年来，外泌体作为细胞间通讯的重要载体，逐渐受到关注。而肿瘤微环境中的免疫细胞，特别是肿瘤相关中性粒细胞（TANs），也在肿瘤进展中扮演着重要角色。

江苏大学的研究人员在Molecular Cancer上发表了题为“Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2”的文章。该研究发现，N2极化的TANs能分泌包括miRNA在内的多种生物活性分子，这些分子可能通过调节肿瘤相关基因，影响癌细胞的生物学行为。

miR-4745-5p和miR-3911是最近被证明的与肿瘤转移相关的miRNA，但其具体作用机制仍不清楚。该研究旨在探讨来源于N2极化TANs的miR-4745-5p和miR-3911如何通过调控SLIT2来促进胃癌的转移，揭示其在肿瘤微环境中的作用，为胃癌的治疗提供新的思路。

应用亮点：

▶ 该研究首次阐明了N2 TANs通过外泌体miR-4745-5p/3911调控胃癌细胞中的SLIT2促进癌症转移，这为TME细胞来源的外泌体在胃癌转移中的作用提供了新的认识，并为胃癌诊断提供了潜在的生物标志物。

▶ naica®微滴芯片数字PCR系统以其高灵敏度和精确度在检测血清样本中的miRNA表达方面展现出显著优势，为胃癌的早期诊断提供了可能。

实验结果：

❶ 作者基于naica®微滴芯片数字PCR的方法，使用来自健康对照组（HC）、良性胃病组（BGD）和胃癌组（GC）的血清样本，检测中性粒细胞衍生外泌体中的miR-4745-5p和miR-3911。

❷ qRT-PCR结果显示，GC与HC相比，miR-4745-5p和miR-3911区分曲线面积(AUC)分别为0.827和0.836。将miR-4745-5p和miR-3911的组合，AUC提高到0.912。GC与BGD相比，miR-4745-5p和miR-3911区分曲线面积(AUC)分别为0.738和0.786。将miR-4745-5p 和 miR-3911的组合，AUC提高到0.863。

❸ naica®微滴芯片数字PCR (dPCR)的方法检测结果显示，GC与HC和BGD相比较，将miR-4745-5p和miR-3911的组合，AUC提高到0.923和0.937。

❹ 结果表明利用dPCR技术可以更精准的区分健康对照组（HC）、良性胃病组（BGD）和胃癌组（GC）。

*注：AUC值是统计量，用来衡量生物标志物区分疾病和非疾病状态的能力。AUC值越接近1，表明生物标志物的诊断能力越强。

结论：

这项研究不仅揭示了N2型TANs在胃癌转移中的新作用机制，还通过dPCR技术的精确定量和高灵敏度，确定了潜在的生物标志物miR-4745-5p和miR-3911。这些发现可能对胃癌的早期诊断和治疗产生重大影响。数字PCR技术的应用为这一领域带来了新的检测手段，提高了诊断的准确性和可靠性。随着进一步的研究和临床验证，这些发现有望转化为实际的诊断工具，为胃癌患者带来更早的诊断和更好的治疗结果。

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